Destacado¿Qué es la deleción 17p y por qué es tan agresiva en el mieloma múltiple?

¿Qué es la deleción 17p y por qué es tan agresiva en el mieloma múltiple?

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¿Qué es la deleción de 17 p y por qué es tan agresiva en el mieloma múltiple?

La asociación americana Myeloma Crowd Research Initiative ha promovido este año una iniciativa con el fin de encontrar y financiar la cura del mieloma. Para ello han solicitado a investigadores de todo el mundo proyectos encaminados a ese fin. De los proyectos presentados se han elegido diez y, desde principios de año, Myeloma Crowd Radio difunde en su página de facebook conversaciones con dichos investigadores para que den a conocer esas iniciativas. Hasta el momento se han publicado las cinco primeras.

Los tratamientos actuales pueden alargar la vida de muchos pacientes, sin embargo, los resultados para pacientes con características genéticas muy agresivas o en mieloma recaída/refractario son nefastas. Al abordar las formas más agresivas del mieloma, el objetivo es proporcionar nuevas opciones a toda la comunidad del mieloma. El MCRI revisará y seleccionara los proyectos específicos para financiar a través de un nuevo mecanismo denominado crowdfunding.

Esta iniciativa tiene la intención de financiar la investigación traslacional en las siguientes áreas:
*Soluciones potencialmente curativas para las características genéticas 17p 13, 4;14, 14;16,14;20.
*Soluciones potencialmente curativas para las características agresivas en pacientes con mieloma en recaída/refractario.

El MCRI creará una campaña de recaudación de fondos para estas propuestas que se ejecutaran a partir de Verano-Otoño 2015.

El pasado 22 de abril el Dr.Robert Orlowski del MD Anderson Cancer Center, Director de la Sección de Mieloma en el Departamento de Linfoma y Mieloma, habló de su proyecto que se centra en la naturaleza agresiva del 17p y cómo atacarlo.

Muchos pacientes de mieloma tenemos alguna de estas alteraciones citogenéticas que nos complican mucho más la vida.Cuando existe una deleción del 17p se pierde un gen importante, el p53 que es el gen más frecuentemente mutado en todos los tipos de cáncer. Cuando este gen se pierde o muta, las células cancerosas pueden crecer de forma exponencial debido a que ya no están debidamente reguladas por ese gen “maestro” que es el p53.

En palabras del Dr.Orlowski:

“ Lo que la supresión de 17p significa es que una parte del cromosoma 17, en su brazo corto ( que es lo que significa la p) en realidad se suprime, desaparece.Se ha comprobado que el gen que con mayor frecuencia se pierde es el p53 y muchos de ustedes, estudiosos del cáncer, han oído hablar de esto antes. Es un gen muy importante. Algunos científicos lo han llamado el defensor del genoma.

El gen 53p juega un papel fundamental para la protección del genoma de un mal funcionamiento.

“ La función del p53 cuando es normal, actúa como un corrector de pruebas, de modo que cuando las células se dividen, tiene que hacer una copia de todos los cromosomas que son el manual de instrucciones de la célula acerca de cómo realizar su función.
Como se puede imaginar algunas veces cometen errores y, si esos errores no han sido vistos, entonces esos genes no funcionan con normalidad. El p53 ayuda a escanear el genoma en busca de errores. Si se encuentra un error, en combinación con otras proteínas, se detiene la duplicación de los cromosomas y ayuda a hacer una corrección en el error para que la vida celular pueda seguir adelante con la división.

Por eso es algo así como un corrector de pruebas.Si, por alguna razón, el error no puede ser reparado, la otra función del p53 es hacer que la célula muera. Y esto es útil ya que no queremos células que crezcan en nuestro cuerpo con errores o mutaciones en las instrucciones que deben seguir sobre cómo tienen que trabajar.”

La pérdida del p53 es tan común en muchos tipos de cáncer que se ha escrito recientemente un libro sobre el…y ha sido un best seller en las listas del New York Times.

Continua el Dr.Orlowski:

“ El p53 es probablemente uno de los mas mutados, si no el gen más mutado en el cáncer. El 10% o 15% que mencioné antes en los pacientes de mieloma recién diagnosticados es en realidad uno de los niveles más bajos. Si nos fijamos en los tumores sólidos al momento del diagnóstico, a veces un 50% o más de los pacientes tienen una mutación del gen p53. En realidad es un gen que conocemos desde hace muchas décadas y científicos maravillosos en su campo han estudiado su función. Así que esa es una de las razones por las que se puede escribir un libro solo sobre el gen p53.

Sí piensa en que el fin de la célula cancerosa es crecer rápidamente entenderá la razón por la cual el p53 resulta ser el gen mutado más común en diferentes tipos de cáncer.Y por tanto, cualquier gen o proteína que produzca ese efecto supresor (mutación o desaparición del p53) hará que la célula cancerosa crezca más rápidamente. Además, las células cancerosas tienen lo que se llama inestabilidad genómica, que significa que se cometen más errores cuando se copian los cromosomas y, algunos de esos errores pueden perjudicar a la célula cancerosa provocando su muerte, pero otros errores pueden darle ventaja y permitir que crezcan más rápidamente y de forma más agresiva.

Y si p53, que es quien debe corregir el error, está mutado o eliminado entonces hay una mayor probabilidad que se produzcan estas mutaciones. Así que, por mutación o eliminación del p53, la célula cancerosa tiene una ventaja en la supervivencia, así como en el crecimiento, y sabemos que los pacientes con esta anomalía en sus células del mieloma tienen un resultado peor que las personas que tienen un p53 normal.”

También está involucrado en algunas infecciones virales.

“Probablemente el mejor ejemplo sea el cáncer de cuello uterino derivado del virus de alto riesgo del papiloma humano.¿Que efecto tiene el virus?, no muta el gen P53 pero viene acompañado de un gen que, digamos, digiere el p53 dentro de la célula, y debido a que los niveles de proteína del p53 son entonces muy bajos, es casi lo mismo que si se hubiera producido una mutación. Y esto puede dar una idea de lo importante que es este gen porque incluso un virus ha encontrado la manera de esquivarlo y ayuda a que las células se dividan más rápidamente, lo que le da al virus una ventaja de supervivencia.”
Existe un vínculo crítico entre el gen p53 y la forma en que afecta a la quimioterapia.
“Lo que sabemos de la quimioterapia es que muchos de los medicamentos que usamos funcionan en parte con ayuda del p53, así que si está mutado muchos de los medicamentos que usamos no funcionan contra la supresión del 17 p como lo hacen con otras células normales o contra otras células cancerosas que si tienen el p53.

Y esto puede ser la esencia del problema.Todos los medicamentos que actualmente usamos -bortezomib o carfilzomib o talidomida,lenalidomida, pomalidomida, ciclofosfamida, doxorrubicina- todos estos fármacos se desarrollaron sin una compresión del efecto que la supresión 17p y el gen p53 tienen. Y eso es el núcleo, el foco real de nuestro proyecto.”

¿Es muy común que la supresión del 17p esté presente en el mieloma múltiple?.

En los pacientes recién diagnosticados alrededor de un 10% o un 15% tienen esta supresión, pero después, cuando la enfermedad progresa y se llega, primero a la recaída y después al ajuste refractario, la proporción de pacientes que tienen esta anormalidad sube. Algunos estudios sugieren que puede ser tan alta como un 30% y algunos incluso sugieren que puede llegar a un 50% para los pacientes con enfermedad refractaria. Realmente esto sería una población importante para los pacientes con mieloma múltiple.”

Resumiendo mucho se puede decir que el proyecto de investigación propuesto por el Dr.Orlowski consiste en lo siguiente. Han encontrado que cuando se muta o se pierde el gen p53 una proteína llamada survivina aparece en cantidades más altas. Survivina ayuda a mantener vivas las células del mieloma, por lo que las quimioterapias tradicionales no funcionan excepcionalmente bien para los que tienen deleción del 17p. Al dirigirse a esta proteína survivina con un inhibidor o “droga de diseño”, entonces las medicinas tradicionales como bortezomib y pomalidomida se pueden utilizar para matar las células del mieloma sin problemas de resistencia. El inhibidor de survivina ya ha sido probado en ensayos clínicos de Fase I, pero esta es la primera vez que se está utilizando con terapias de combinación en el mieloma múltiple.

Por @Teresa Regueiro.
Comunidad Española Pacientes con Mieloma Múltiple.

Cromosoma 17
Cromosoma 17

http://www.myelomacrowd.org/del17/#prettyPhoto
http://www.amazon.com/p53-Gene-that-Cracked-Cancer/dp/1472910516/ref=sr_1_1?ie=UTF8&qid=1430368370&sr=8-1&keywords=p53
http://www.myelomacrowd.org/mcri/

Cócteles de tratamiento para el mieloma múltiple.

 

 

Los cócteles de tres, cuatro o incluso cinco fármacos de diferentes clases están convirtiendo el mieloma en una condición crónica.

Ron Malinowski, un ingeniero retirado que vive en Ann Arbor, Michigan, fue diagnosticado con mieloma múltiple en diciembre de 2014. Se sometió a un trasplante de células madre en agosto de 2015, seguido de un año de quimioterapia.

Aún así, el mieloma regresó. En un período de dos semanas a principios de septiembre de este año, el  mieloma de Malinowski pareció estallar.

“Se volvió loco en una semana”, recuerda Malinowski. “Se propagó de mis huesos a todo mi torso: mis pulmones, los intestinos. Nos temíamos  que no iba a haber  mucho más tiempo. ”

Después de probar casi todo lo demás, el equipo médico de Malinowski lo puso en una combinación coloquialmente llamad “triplete Elo-Rev-Dex. “Uno de los fármacos de la combinación , Empliciti (elotuzumab), aún no se había aprobado para el tratamiento del mieloma cuando Malinowski fue diagnosticado. Ahora ya ha sido  aprobado como parte de esta combinación, que incluye: Empliciti, un anticuerpo monoclonal para conseguir que con su propio sistema inmunológico se pueda combatir el cáncer. Un inmunomodulador, Revlimid (lenalidomida), que se dirige a las células plasmáticas cancerosas al tiempo que estimula el sistema inmunológico y la dexametasona, un corticosteroide,  que reduce la inflamación inducida por el cáncer y puede matar a algunas células cancerosas.

Cada uno de esos agentes funciona de una manera ligeramente diferente para combatir el cáncer; los efectos secundarios pueden incluir coágulos de sangre,  fatiga y niveles de glóbulos rojos y blancos bajos. La combinación triple ayudó a  Malinowski. Un mes y medio después , sus análisis de sangre indicaban que estaba experimentando una remisión importante.

“Es increíble poder formar  parte de este cambio de última generación.” ,dice Malinowski.

Un diagnóstico de mieloma múltiple significaba que un paciente sólo podía esperar sobrevivir de tres a cinco años. Hoy en día, ese dato ha cambiado tanto que es casi irreconocible. El mieloma múltiple sigue siendo incurable, pero cada vez es más manejable. Los médicos están empezando a hablar de el  como una “enfermedad crónica”. Algunos se están volviendo lo suficientemente optimistas como para decir que una cura podría ser posible dentro de una década.

“Hace veinte años el  mieloma múltiple era horrible,” dice el Dr. Craig Cole  médico de Malinowski y profesor asistente en la División de Hematología / Oncología de la Universidad de Michigan. “Todo el mundo se moría en tres años o menos. Ahora, las personas están sobreviviendo y sobreviviendo. Y con los nuevos fármacos lo hacen con calidad de vida. “El progreso ha sido constante en la última década, con ocho nuevos fármacos  entre 2004 y 2014.”

Luego, en 2015, cuatro tratamientos adicionales fueron aprobado por la FDA , lo que demuestra que el progreso ha dado un salto cuántico. Entre los tratamientos aprobados el año pasado está el triplete Elo-Rev-Dex. Empliciti se adhiere a una proteína llamada SLAMF7, que se encuentra en la superficie de células de mieloma y, a continuación estimula el sistema inmunológico del cuerpo para atacar a las células. El Darzalex recientemente aprobado (daratumumab) es también un anticuerpo monoclonal, pero se dirige a una proteína diferente en la superficie de células de mieloma, CD38.

También se aprobó Ninlaro (ixazomib), el primer inhibidor de proteasoma oral, en combinación con Rev-Dex; los inhibidores del proteasoma atacan las proteínas degradadas que se acumulan en las células – incluso las células cancerosas – en última instancia, las asfixia. Otro inhibidor del proteasoma, Kyprolis (carfilzomib), fue aprobado como monoterapia en 2012 y luego, en 2015, consiguió una nueva indicación para su uso en combinación con Rev-Dex. Por último, Farydak (panobinostat) funciona mediante la inhibición de la actividad de enzimas llamadas histonas desacetilasas (HDAC). Con el inhibidor del proteasoma Velcade (bortezomib) y con dexametasona, este medicamento puede retardar el crecimiento excesivo de células plasmáticas en pacientes con mieloma múltiple, o hacer que estas células peligrosas  mueran.

Tanto ha cambiado que, en la primavera de 2016, la National Comprehensive Cancer Network (NCCN) publicó un nuevo conjunto de directrices de tratamiento de mieloma, y muchos ensayos ahora compiten para aclarar la mejor manera de utilizar estos nuevos tratamientos y en qué combinación y de qué forma.

Los médicos están tratando de establecer  nuevas combinaciones de tres, y hasta cuatro o cinco, diferentes agentes. Están intentando  ajustar las dosis  con el fin de reducir los efectos secundarios del tratamiento, y también para alargar tramos de la supervivencia libre de progresión (SLP).

Dentro de los  medicamentos en desarrollo en ensayos clínicos  se incluyen aquellos que usan el sistema inmunológico del cuerpo para combatir la enfermedad, mientras que otros se dirigen a las células con mutaciones genéticas específicas, o sistemas de destino que controlan los procesos celulares. Uno de los tratamientos aprobados solo puede tomarse por vía oral, como otros en desarrollo. Esto  significa que algunos pacientes no tienen que viajar a un hospital cada pocas semanas para mantener su cáncer bajo control.

¿CÓMO HEMOS  LLEGAMOS HASTA  AQUÍ?

Para entender por qué todo esto es  importante, recordaremos el panorama tan  sombrío de hace tan solo  unos pocos años.

El tratamiento estándar solía consistir en  quimioterapia con fármacos como Cytoxan (ciclofosfamida) y adriamicina (doxorrubicina),esto era la  “inducción” destinada a “inducir” la remisión del cáncer. A continuación, el paciente recibiría melphelan de dosis alta, también un fármaco de quimioterapia, seguido por un trasplante de células madre. Este procedimiento extenuante sustituiría a la médula ósea enferma, por lo general con la médula  ósea  del propio paciente. Los efectos secundarios de estos tratamientos de mieloma pueden ser angustiosos: bajos recuentos sanguíneos, fatiga, diarrea, dolor de huesos, infecciones implacables,  náuseas y  daños al corazón.

Después de un trasplante, los médicos analizaban la sangre y la orina del paciente para los niveles de proteína monoclonal (proteína secretada por las células tumorales), la prescripción de diversos fármacos y combinaciones para mantener el mieloma a raya durante el mayor tiempo posible.

Actualmente, el trasplante es más seguro y más rápido,en dos semanas, y muchos pueden completar el proceso de forma ambulatoria, señala la Dra.Amrita Krishnan, directora del Centro Briskin Judy y Bernard para la Investigación del  Mieloma Múltiple en City of Hope en Duarte , California. Sin embargo , el objetivo de este protocolo a veces agotador ha sido la obtención de períodos de tiempo libres de progresión de la enfermedad. Desafortunadamente, puesto que no ha habido ninguna terapia curativa, los períodos de SLP eventualmente se convierten en más y más corto, hasta que finalmente,  todos los medicamentos se vuelven ineficaces.

Hoy en día, los nuevos fármacos han mejorado tanto el pronóstico y la calidad de vida de los pacientes con mieloma que hay un sólido debate entre los especialistas sobre si se debe hacer un trasplante de células madre después del diagnóstico, o esperar hasta la recaída. Los trasplantes de células madre pueden ser muy duros, y no todos los pacientes son lo suficientemente fuertes para soportar uno. Algunos médicos incluso sugieren que los trasplantes de células madre no pueden estar indicados en el mieloma.  (Esta no es la opinión generalizada, en este debate la opción considerada es la prevalencia del trasplante autólogo  por encima del no trasplante ya que se entiende que sigue siendo la mejor opción. NT).

Sin embargo, un reciente estudio longitudinal – es decir, uno que sigue a los pacientes durante un largo período de tiempo – muestra que los pacientes que reciben trasplantes al principio del tratamiento tienden a tener remisiones más largas.

Lo que es seguro, dicen los expertos, es que existirán los trasplantes en un nuevo paisaje en el que hay muchas, muchas más opciones. Las nuevas guías de la NCCN incorporan varios cambios que serán importantes para los pacientes:

Se ajustan los criterios para el mieloma asintomático. La enfermedad puede clasificarse como  “activa” incluso cuando  no se  tienen algunas de las características definitorias de  hipercalcemia, disfunción renal, anemia o daño óseo. Eso significa que algunos pacientes pueden beneficiarse de la intervención precoz con el tratamiento.

El sistema de estadificación internacional revisado  incluye ahora  nuevas pruebas de diagnóstico (niveles de lactato deshidrogenasa en  sangre y detectar anomalías cromosómicas de alto riesgo, como se define por FISH) además de las ya utilizadas de forma estándar como  albúmina en  suero  y pruebas de beta 2  micro globulina.

Las directrices recomiendan ahora varios regímenes triples, en base a estudios recientes.

“Las guías de la NCCN solían ser una larga lista de medicamentos. Ahora varios enfoques se reflejan en las directrices. “El progreso va a afectar a todo el mundo, pero creo que va a ser más grande en el recién diagnosticado “, dice Cole. “Con los ensayos clínicos en curso, las nuevas terapias inmunes – y” Dara-Rev-Dex “- esos son los resultados que realmente va a cambiar el panorama, ya que las respuestas son mejores, son más rápidas y más profundas. Cuanto más profunda es la respuesta en que podemos poner a los pacientes  (dejando menos células de mieloma), habrá mejores remisiones a  largo plazo. “

” Me gustaría decir que de lo que  se trata  es de ser más específico, “dice el Dr.James Berenson, de  West Hollywood, California oncólogo especialista en  mieloma.

La clase de  avance   que dio lugar a una declaración pública fueron los inhibidores del proteasoma. El primero de estos medicamentos, Velcade (bortezomib), salió al mercado en 2003. Se ataca a las células de mieloma interfiriendo con las proteínas que regulan diversos ciclos dentro de las células, tales como la reparación del ADN.

A continuación, los médicos comenzaron a utilizar terapias inmunomoduladoras (IMiDs) para tratar el mieloma. Estos medicamentos – Thalomid (talidomida), Revlimid (lenalidomida) y Pomalyst (pomalidomida) – interfieren con el suministro de sangre a las células cancerosas, mientras que al mismo tiempo  se estimula la acción de las células T que combaten la enfermedad en el cuerpo. Los efectos secundarios pueden incluir malestar gastrointestinal, fatiga, recuento de glóbulos rojos o blancos bajos, hinchazón en los brazos y piernas o mareos, con efectos secundarios graves, incluyendo coágulos de sangre. La tercera generación de estos fármacos, Pomalyst, es más potente, pero tiene un perfil de efectos secundarios algo diferente, de manera que se puede utilizar en pacientes que son mayores, o cuya enfermedad ha recaído en otros medicamentos, incluso incluyendo otros agentes inmunomoduladores.

Con el desarrollo de los inhibidores del proteasoma y fármacos inmunomoduladores, varios estudios internacionales (FIRST, MOVE) demostraron que las combinaciones de dos fármacos podrían ser eficaces contra el mieloma. Eso, a su vez, dio lugar a terapias “triples”, utilizando dos o tres agentes de diversos tipos y en diferentes dosis y poblaciones de pacientes.

¿HACIA DONDE  SE DIRIGE EL TRATAMIENTO DEL MIELOMA?

Se está investigando si ciertas combinaciones funcionan mejor cuando se diagnostica por primera vez el mieloma, o podría ser mejor para los pacientes de edad muy avanzada. También están empezando a combinar cuatro agentes diferentes, ya veces incluso cinco. Y  están tratando de desarrollar mejores pruebas para detectar “enfermedad mínima residual” (EMR) en los pacientes.

En el corto plazo, los médicos expresan esperanza acerca de los estudios que implican Darzalex, aprobado como agente único, en combinación con otros agentes. Dos estudios de fase 3, publicado recientemente en The New England Journal of Medicine , han mostrado resultados alentadores:

El  estudio POLLUX se centró en pacientes que habían tenido al menos un tratamiento previo, la comparación era entre  los que tomaron el triplete Dara-Rev-Dex con los que tomaron sólo los dos últimos agentes. Los resultados de Fase 3 mostraron que este triplete reduce el riesgo de progresión o recaída en un 63%. El estudio  CASTOR hizo una comparación entre Dara-Velcade-Dex en pacientes que habían recaído tras una o más terapias. Los resultados mostraron una reducción del 61% en el riesgo de progresión o recaída. La FDA concedió en octubre revisión prioritaria a estas terapias, por lo que es probable que se aprueben  con mayor rapidez y se pongan  a disposición de más pacientes.

“Tanto Castor y Pollux han mostrado resultados iniciales muy alentadores,” dice el Dr.Joan Levy,  vicepresidente de investigación de la Fundación para la Investigación del Mieloma Múltiple.

Estas combinaciones parecen funcionar mejor, ya que se esfuerzan por cubrir todos los aspectos: un médico podría usar un inhibidor del proteasoma, un ImiD y un esteroide. De esta manera, explican los expertos,  las drogas golpean tantos objetivos viables como sea posible, atacar la enfermedad desde todos los ángulos.

“En cuanto a los nuevos medicamentos, los estamos utilizando en combinación con fármacos más antiguos, así como poniéndolos  más pronto  en el curso de la enfermedad”, dice Krishnan. “Los planes futuros podrían incluir el estudio de ellos como terapia de mantenimiento.”

Muchos expertos esperan que el siguiente avance vendrá con anticuerpos monoclonales, que han hecho una gran diferencia en la mejora del pronóstico de muchos cánceres de mama y pulmón. Es una nueva clase de medicamentos para este tipo de cáncer, y está mostrando su potencial en los triples que incluyen Empliciti y Darzalex.

Media docena de anticuerpos monoclonales se encuentran en diversas etapas de ensayo para su uso contra el mieloma, o en ensayos para su uso en combinación con otros fármacos. Ciertos tipos de anticuerpos son de especial interés, ya que pueden activar el sistema inmunológico, y a diferencia de los medicamentos más antiguos, pueden tener un efecto más sostenido, ya que aprovechan sistemas propios  de protección del cuerpo.

Incluso antes de que se agregaron a  los tripletes, los anticuerpos monoclonales mostraron promesa en el mieloma. Darzalex fue aprobado como monoterapia en dos ensayos clínicos que condujeron a su aprobación, el 29 %y el 36 % de los pacientes que no respondían a ningún otro fármaco experimentaron  el control de su enfermedad.

Después de dos trasplantes de células madre, y dos períodos de cuatro años de remisión, Dana Davis había empezado a tener problemas. “Mi mieloma múltiple empezó a no responden a los tratamientos tradicionales”, recuerda Davis, que fue diagnosticado hace más de 15 años. “ Se trató con  cuatro o cinco fármacos diferentes. Eran  efectivos  durante un tiempo, y luego  perdían su eficacia. “

Davis tomó Darzalex durante más de dos años, a continuación, Pomalyst durante unos meses. Está  ahora con  Kyprolis, el inhibidor de proteasoma recientemente aprobado, y su mieloma ha vuelto a entrar en remisión.

“No sólo tenemos los agentes biológicos, también las terapias inmunológicas, los anticuerpos monoclonales”, explica Cole. “Ha sido notable a este respecto. El futuro será la aplicación combinada de biología, genómica y utilizar el propio sistema inmune de los pacientes. “

La próxima clase de fármacos se dirigirá a las mutaciones específicas dentro de las células del mieloma. Por ejemplo, el 50 % del mieloma metastásico contiene una mutación genética llamada “BRAF”, por lo que lo convierte en un blanco natural para la droga.. Esta es una mutación que también es igual a la medicación específica en el cáncer de pulmón de células no pequeñas.

Otras terapias dirigidas en los ensayos para el tratamiento del mieloma apuntan a una sopa de letras de diferentes mutaciones: MEK, PI3K / AKT, FGRF3, CDK y MDM2i / Del17p.

“En última instancia, la idea es  secuenciar genes que logran un  marcador específico de tumor del paciente, el anticuerpo monoclonal, y luego usar eso como un vehículo para entregar toxinas u otra terapia. Eso debería ser una buena  manera de concentrar el tratamiento “, explica Berenson.

Sacando provecho de esta comprensión  de la genética de los tumores, la Fundación Internacional del Mieloma ha puesto en marcha la”Iniciativa Cisne Negro”, dirigida a la búsqueda y caracterización de EMR en pacientes, y averiguar qué tratamientos pueden ser mejores para la enfermedad resistente. La idea es aprender cómo eliminar la EMR y finalmente curar el mieloma. El FMI puede escanear el registro genético completo del cáncer de un paciente, su genoma, y una pantalla de 1.800 mutaciones genéticas diferentes que pueden ser relevantes en el mieloma.

“Podemos probar a  los pacientes al inicio del estudio, y luego ver cómo cambia su enfermedad con el tiempo. Estamos aprendiendo qué células de mieloma múltiple tienen muchas mutaciones y qué varía de paciente a paciente “, explica el Dr.Brian Durie, presidente del FMI. “Estamos caracterizando   la enfermedad a nivel celular. Estamos desarrollando pruebas que pueden detectar  pocas células de mieloma múltiple, una célula de mieloma en un millón, lo que llamamos “enfermedad mínima residual.”

AÚN PENDIENTES

Mientras tanto, los equipos de investigación de todo el mundo están buscando formas completamente nuevas de matar  el mieloma:

Selinexor , basándose en prometedores resultados iniciales, se están ampliando los ensayos de este agente.

CB-5083, un fármaco oral en ensayos muy tempranos, inhibe p97 una proteína que actúa como una bomba, el transporte de cargas de proteínas desplegadas de cada célula. En su ritmo  frenético de crecimiento, las células cancerosas crean una gran cantidad de estas proteínas mal hechas, lo que podría interferir con las funciones de la célula si no se elimina. Al interferir con la bomba, es de esperar que la droga mate las células de mieloma.

Filanesib (ARRY-520)  inhibidor de la tirosina kinasa , que son esenciales cuando las células se dividen. Obviamente, jugar con la capacidad de una célula de cáncer de dividir es una buena cosa.

Ibrutinib inhibe la  ” tirosina  kinasa de Bruton” (BTK), interfiriendo con las rutas de las células de mieloma de señalización celular, es de esperar acelerar su desaparición.

En la investigación  los expertos advierten  que todavía está en etapas muy iniciales, algunos equipos se están centrando en las células-T CAR,esencialmente ingeniería de ciertas células T del sistema inmunológico para atacar las células cancerosas.

“Hay un montón de buenos de nuevos fármacos en ensayos ahora”, dice Berenson.  Ahora estamos reclutando muchos nuevos pacientes en los ensayos.

“Cada vez más, en nuestros estudios,  estamos tratando de captar a los pacientes que tienen la enfermedad de forma más agresiva, diseñando  fármacos y combinaciones para el tratamiento de los pacientes”, dice Shaji Kumar, MD, de la Clínica Mayo de Minnesota, que ha llevado a cabo numerosos estudios sobre los  inhibidores del proteasoma por vía oral para el mieloma múltiple. “Para los pacientes, la clave es la siguiente: Hemos hecho de esto una enfermedad crónica. Tener suficientes medicamentos para mantener el mieloma bajo control es la clave. Cuanto más tiempo mantenemos a alguien con una droga  más cerca podemos estár de algo nuevo, algo que podría curar esta enfermedad. Nuestro próximo objetivo es comenzar a explorar la posibilidad de una cura para la enfermedad. Esto, a la larga , va a venir de las combinaciones juiciosas de los medicamentos eficaces que estamos consiguiendo, así como determinar el momento adecuado para intervenir “.

@teresaregueiro.

Fuente: CURE

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APOYAMOS LA APROBACIÓN DE NINLARO (IXAZOMIB).

APOYAMOS LA APROBACIÓN DE NINLARO (IXAZOMIB).

COMUNICADO DE LA COMUNIDAD ESPAÑOLA DE PACIENTES CON MIELOMA MÚLTIPLE.

Es necesario que se tenga en cuenta a los pacientes a la hora de tomar decisiones que afectan a su salud y a su calidad de vida.

La Comunidad Española de Pacientes con Mieloma Múltiple (CEMMp) ha escrito al Comité de Medicamentos de uso humano (CMH) de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) encargada de aprobar los medicamentos, para proporcionar información como asociación de pacientes de mieloma   sobre la importancia de Ninlaro (ixazomib) como tratamiento para el mieloma en recaída. La carta ha sido realizado en colaboración con Myeloma Patients Europe y otra asociaciones de pacientes europeos, quienes se han encargado de enviarla recogiendo el apoyo de dichas asociaciones.

La carta apoya  el recurso presentado por la compañía farmacéutica Takeda en respuesta a la recomendación negativa hecha por el CMH en mayo. La EMA está revisando la recomendación. El CMH  es el comité científico dentro de la EMA que proporciona asesoramiento sobre si un medicamento es seguro y eficaz en los pacientes. Sin una recomendación positiva es poco probable que a Ninlaro se le conceda una autorización de comercialización europea.

Hay que recordar que el uso de Ninlaro (ixazomib) está aprobado  en Estados Unidos por la FDA y los pacientes tienen acceso a este tratamiento oral que facilita la calidad de vida del enfermo que no tiene que acudir al hospital a recibir su tratamiento por los medios convencionales (en vena, para que nos entendamos todos).

Ixazomib es un nuevo inhibidor del proteasoma  para el tratamiento de mieloma en recaída y refractario, que es similar a Velcade (bortezomib).Si obtiene la licencia, ixazomib sería el primer inhibidor del proteasoma oral disponible para prescribir a los pacientes. En su justificación de la recomendación negativa, el comité CMH emitió un comunicado en el que se indica que, si bien el fármaco es seguro  “considera que los datos del estudio principal eran insuficientes para demostrar un beneficio de Ninlaro en el tratamiento del mieloma múltiple.”

Esta asociación ha apoyado el uso de ixazomib  en los pacientes asociados  que nos han ido contando cómo les va con el ensayo de este nuevo tratamiento . También hemos  consultado a diversos médicos especialistas en mieloma  de nuestro país quienes creen en la necesidad de   aprobación de este medicamento.

La carta ofrece una aclaración importante sobre  cuestiones planteadas por el CMH y proporciona evidencia del fuerte consenso sobre el beneficio de ixazomib entre el paciente y grupos clínicos europeos . Por último, se  pide al  CMH que examine nuevamente  la evidencia con la esperanza de alcanzar  una decisión positiva. Dicho apoyo se argumenta sobre los siguientes puntos:

  • La mejora significativa en la duración de la remisión ofrecido con la adición de ixazomib y Revlimid (lenalidomida)+dexametasona.
  • El fuerte apoyo clínico para el uso de ixazomib en grupos específicos de pacientes
  • La necesidad insatisfecha de un inhibidor del proteasoma oral (es decir, una droga similar a bortezomib o carfilzomib , pero administrado por vía oral), en particular para los grupos de pacientes que no pueden compaginar su vida con las citas en el hospital.

La CEMMp y las demás asociaciones firmantes esperan que la  información proporcionada provoque  que el CMH emita  una recomendación positiva lo que allanaría el camino para una licencia y el acceso del paciente europeo.

Seguiremos con atención la resolución de la CMH e informaremos sobre cualquier novedad en este tema.

Teresa Regueiro. @pacientesmielomamultiple

 

 

Más información:

La FDA aprueba ixazomib

International Myeloma Workshop Roma 2015

 

 

 

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INSCRIPCIÓN JORNADA MIELOMA

 

Para acudir a la JORNADA MIELOMA MÚLTIPLE que se celebrará en Madrid el próximo 15 de septiembre es necesario inscribirse. El aforo es limitado por la capacidad de la sala.

El horario es de 16:00 a 20:15 pm.

Los pacientes de fuera de Madrid pueden ponerse en contacto con la secretaria técnica (jornadamieloma2016@gmail.com)  para cooperar en el desplazamiento.

Por tanto rogamos cubrir el pdf adjunto y enviarlo  jornadamielomamúltiple2016@gmail.com o jornadamieloma2016@gmail.com

inscripción jornada def.

 

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Marivi Mateos/Mieloma Múltiple

 

Mariví foto

Maria Victoria Mateos y el Mieloma  Múltiple

Acabo de llegar de la EHA , la reunión anual de la Asociación Europea de Hematología que este año se ha celebrado en Copenhagen, es la primera vez que voy y me sentía contenta de estar allí, de poder ver e incluso hablar con alguno de los hematólogos de los que tanto leemos, de aquellos que van a dar cuenta de los resultados de ensayos clínicos tan importantes para nosotros.

He podido escuchar a la Dra.Mateos en su exposición  Smoldering MM el pasado viernes 10 de junio. El aforo de la sala rondaba las  2000 personas, no se oía una mosca, el interés del público era notorio, en un inglés perfecto habló nuevamente del mieloma asintomático o smoldering. Para mi fue un honor estar allí,  también me emocionó todas la expectación que suscita esta  mujer tan trabajadora que está realizando grandes logros en el mieloma múltiple, una mujer con un público rendido a sus pies y que con muchísima profesionalidad fue desgranando ese estudio que ha llevado a considerar necesario el tratamiento de los pacientes de mieloma múltiple asintomático de alto riesgo en un ensayo, un camino que puede llevar a la cura.

Los comentarios al finalizar eran múltiples y variados desde qué buena ponencia, hasta cómo hará para trabajar tanto, para viajar tanto, para estar siempre impecable, encantadora,atendiendo a todo aquel que se le acerca, en fin muchos comentarios positivos, cercana siempre y escuchando preguntas de pacientes que se le acercan con admiración.

Esta ponencia la repitió al día siguiente, sábado, con un aforo similar.  Suscribo las palabras de Alfonso Aguarón de Myeloma Patients Europe en donde hablando de ella dice: ” Como nacido en Burgos, Castilla y León, fue emocionante ver aun doctor de Zamora, Maria Victoria Mateos, en su período de sesiones en la reunión anual de EHA, agradeciendo a JESUS SAN MIGUEL , de Soria, así como al Hospital de la Universidad de Salamanca. Me siento orgulloso de ver como la mayoría de las investigaciones realizadas a fin de curar el mieloma en todo el mundo se está haciendo en nuestra patria.”

En los dos últimos meses Marivi Mateos nos ha dado esperanza a los pacientes de mieloma, mucha esperanza , han salido bastantes artículos en prensa en donde ella habla de forma positiva de los nuevos tratamientos que tan buenos resultados están obteniendo.

Marivi Mateos es mi médica en Salamanca, la admiro profundamente, su entrega al trabajo, a los pacientes, siempre atenta, siempre queriendo ayudar. Como paciente me siento muy confortada, como representante de una asociación de pacientes desde el primer momento se ha puesto a disposición de cualquier proyecto que presentemos y eso es impagable para los pacientes.

Marivi muchas gracias por formar parte de la esperanza en el mieloma múltiple, y enhorabuena siempre por tu trabajo.

Teresa Regueiro.

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Sesión en EHA 2016 Marivi Mateos

 

 

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EHA 2016

 

 

 

 

 

 

 

Controversias sobre Mieloma Múltipe.Dr.Paiva 2/4.

ENFERMEDAD MÍNIMA RESIDUAL CON EL DR.BRUNO PAIVA

 

células madre hematopoyéeticas

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El siguiente  investigador que nos habló del mieloma fue el Dr.Bruno Paiva de la Clínica Universidad de Navarra, en el 2º” Congreso Mundial “Controversias en el mieloma múltiple” celebrado en París el pasado mes de abril.

El tema fue la Enfermedad Mínima Residual en donde el desarrolla una parte muy importante de su investigación.

” Hemos seguido el buen trabajo de otros, durante dos décadas otros han investigado en este campo en otro tipo de cáncer, no solo en el mieloma y ya que disponíamos ahora de técnicas complementarias al microscopio convencional que al ser más sensibles que este microscopio…podríamos ayudar a encontrar aquellas células que persisten tras el tratamiento en aquellos pacientes que, por los medios más convencionales , están en Remisión Completa (RC)”

Definición de RC: “Aquellas pocas células tumores que persisten por debajo de la remisión completa. Desde un punto de vista técnico este sería el concepto “.

“Lo que se ha demostrado más tarde, una vez implementadas estas técnicas y una vez transcurrido el tiempo necesario para ver qué significaba un resultado positivo o negativo, lo que hemos visto, no solo en el grupo español si no también en muchos otros grupos es que:

-La persistencia o ausencia de EMR tiene una incidencia muy evidente, intrínseca, con el diagnóstico y la supervivencia del paciente-“

” Aparentemente el beneficio de alcanzar una RC va muy unido a la desaparición de EMR, en otras palabras, si  hay una RC pero persiste la EMR (es positiva), esta remisión no es real, es como si fue una respuesta parcial. Y esto nos ayuda a entender la razón por la cual unos pacientes en RC van muy bien y otros, desgraciadamente, tienen una supervivencia libre de progresión (SLP) o un tiempo hasta la recaída más corto.”

Remisión Completa (RC) y Remisión Completa Estricta (RCs). “La RC es la convencional con los resultados de la inmonofijación (negativos) la estricta contempla que  la ratio de las Cadenas Ligeras Libres (CLL) en suero también esté dentro de los valores normales”.

“Es importante reconocer que ambos son parámetros séricos, con una sensibilidad intermedia.”

“La EMR es importante en el diagnóstico , de hecho se hace un cribado importante de pruebas para poder caracterizar muy bien la enfermedad y predecir el riesgo de la enfermedad (mas riesgo, menos riesgo, más agresivo, menos agresivo).”

” Hoy por hoy también se hacer lo mismo post-tratamiento, es decir, si en el diagnóstico queremos saber lo más posible  del perfil del paciente, desde el punto de vista bioquímico,celular, analítico después del tratamiento también, ocurrirá lo mismo. Investigamos en esto ya que significa tener un nivel superior de información.”

“Hay que saber qué valor de algoritmo puede dar al tratamiento del mieloma y solo después estaremos muy seguros en base a esa información.”

“Ojalá en los próximos ensayos clínicos , donde la información estará muy bien recogida en tratamientos uniformes, solo después de recoger esa información se sabrá si puede ayudar al paciente en la rutina de la práctica diaria.”

“Estamos en ello, quizás en esa etapa intermedia, donde ya sabemos qué herramientas utilizar para obtener la información, ojalá en un par de años todos podamos utilizarla.”

P. Las técnicas están cada vez más depuradas, las herramientas son más sensibles, ¿se ha conseguido estandarizar esa técnica.?

“Hay que hacer una distinción entre estandarización y acogida. La primera ya está en marcha desde un punto de vista fenotípico, la citometria de flujo, y desde un punto de vista molecular afortunadamente tenemos protocolos que han sido validados, bien planteados, desarrollados y estandarizados. La citometria, por ejemplo, es algo que se puede utilizar en todos los hospitales.”

“Ese protocolo se ha desarrollado, es ya una labor cerrada por muchos años, porque creemos que dada la sensibilidad de medios esto tendrá utilidad durante muchos años, no hay más desarrollo a ese nivel , es un estudio ya finalizado, para utilizarse, validado disponible y, ahora, a ver el grado de acogida de este protocolo. Pero seguimos trabajando por supuesto.”

“Debo decir que la última información que tenemos es que hay ya más de 40 hospitales en el mundo empleando el protocolo de la citometria, fuera de España quiero decir.”

P. Ah bueno qué bien, y además estáis muy apoyados por la International Myeloma Foundation (IMF) que confía muchísimo en este proyecto.

“Si, bueno, tuvo  un papel clave en esto.”

P. Desde el laboratorio, como investigador, ¿qué le dices a un paciente de mieloma con todas estas nuevas técnicas, estos nuevos tratamientos…más esperanza?.

“Diría fe y esperanza, estamos todos, que no quepa la menor duda, estamos todos…bueno, es la pasión que nos une, estamos todos volcados para seguir investigando, mejorando para encontrar las pistas, el sendero que nos llevará (¡ojalá un día!) a la cronificacion o la cura, como queramos llamarlo, vivir…”

P. Vivir…vivir bien con buena calidad de vida ¿no?. Y los pacientes también estamos volcados en escucharos y saber cómo van yendo las cosas.

“Bueno, yo creo que la mayoría de las veces (la política sería un buen ejemplo), las cosas se demuestran con hechos más que con palabras. Y los hechos están ahí, se ha avanzado muchísimo en los últimos años. Pero seguimos trabajando con la misma intensidad para seguir avanzando.”

Por Teresa Regueiro@

comunidad española de pacientes con mieloma múltiple

1ª parte entrevista Dr.Paiva

2ª parte entrevista Dr.Paiva

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Controversias sobre mieloma múltiple. Dra.Mateos.1/4

 

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Dra.Mateos.Teresa Regueiro.Paris 29/04/16

 

A finales de abril se celebró en París el 2º encuentro mundial de expertos en mieloma múltiple Controversias sobre MIeloma Múltiple y en cooperación con Patient Power acudimos a dicho evento para entrevistar a cuatro  médicos especialistas en mieloma españoles.

Han pasado ya unos días  y creo que es ahora el momento para hablar de la experiencia que supuso estar allí realizando dichas entrevistas.

Desde nuestro punto de vista a la hora de realizar las preguntas es un momento muy especial para los pacientes de mieloma, tanto para los de nuevo diagnóstico como para los que padecemos la enfermedad tanto en recaída como en remisiones completas por cortos y largos periodos de tiempo, cada vez más largos, y por tanto nuestra intención era preguntar sobre todos los avances y ensayos que se están realizando.

Un tema importante es el mieloma asintomático y por ahí comenzó la conversación con la Dra.Mateos:

Mieloma asintomático

. No tiene síntomas.

. Incluye diferentes grupos de pacientes: 1. Riesgo bajo// 2. Riesgo intermedio// 3.Riesgo alto.

. “Los médicos tenemos que transmitir tranquilidada los pacientes según sea su riesgo , y utilizar los parámetros disponibles para decir quien pertenece al grupo de riesgo alto”

. Aunque hoy por hoy no existe ningún tratamiento aprobado para los pacientes de mieloma asintomático de alto riesgo (tienen un 50% de riesgo de progresión a mieloma en 2 años), el Grupo Español de Mieloma (GEM) lleva trabajando desde el año 2003 en un estudio en donde se ha demostrado que debe tratarse el mieloma asintomático de alto riesgo, que el beneficio es mayor.

. Los resultados de este  estudio se publicaran en estos días en la revista médica Lancet, en donde  aparece con la información  sobre los resultados después de 70 meses (más de 6 años), y las conclusiones siguen siendo iguales o casi mejores que en el primero que se realizó.

. Se ha pasado de “observar y esperar”(a que aparezca algún signo clínico) a “tratar”  el mieloma asintomático de alto riesgo (dentro de un ensayo clínico ).

. La Dra.Mateos es partidaria de la  opción  “tratar” ya que opina que el tratamiento es efectivo y se ha diseñado el estudio bajo la perspectiva oncológica a base de tratamiento precoz, y llegará un momento en que el paciente de mieloma asintomático de alto riesgo pasará a ser diagnosticado como paciente de mieloma sintomático y podrá tratarse con la seguridad de tener un beneficio mayor que el paciente que presenta síntomas.

. Un dato importante: en el estudio realizado en donde la rama de control era “no tratar”, prácticamente todos los pacientes han pasado a desarrollar mieloma múltiple.

. Un camino hacia encontrar la cura sería este: el tratamiento a los pacientes de mieloma asintomático de alto riesgo con una medicación  que tiene que tener un perfil de toxicidad excepcional para permitir a los pacientes convivir con el mieloma en su vida cotidiana.

. Estos resultados que la Dra.Mateos nos “ha anticipado” serán el punto de partida de nuevos e interesantes ensayos.

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La Dra.Mateos en su exposición en el congreso.

Resultados de Ixazomib (ensayo clínico). 

. Es un inhibidor del proteasoma de la misma familia que el bortezomib pero de administración oral.

. La gran mayoria de los médicos europeos utilizamos el tratamiento para recaida de lenalidomida+dexametasona.

. El objetivo de este ensayo era saber si la Supervivencia Libre de Progresión (SLP) es más larga, se tarda más en progresar a recaida y hay menos muertes.

. Se ha comprobado que el beneficio en la SLP es mayor y las tasas de resultados son el doble.

. El ensayo consistia en  tratamiento con 1. lenalidomida+dexametasona y 2º lenalidomida+dexametasona+ixazomib. La rama de control era con placebo +lenalidomida+dexametasona ( ni el médico ni el paciente conocían este hecho,  doble ciego) .

. La toxicidad en los dos grupos y en la rama de control fue muy parecida.

. Tiene la gran ventaja de ser un tratamiento oral.

Un mensaje para los pacientes

. La situación para los pacientes en este momento es excelente por la gran cantidad de fármacos que tenemos: lo que llega de la familia del bortezomib (velcade), de la lenalidomida (revlimid) , talidomida….. los anticuerpos monoclonales y la inmunoterapia que llega  al mieloma para quedarse.

. Todo lo mejor y sobre todo, todo lo mejor para aplicar en primera línea que es cuando vamos a conseguir los mejores resultados.

 Siempre es un placer hablar con la Dra. Mateos y desde aquí una vez más, le damos las gracias por estar siempre dispuesta a hablar con los pacientes y a explicarnos todo lo que queremos saber y resulta complicado entender.

 

Por Teresa Regueiro@.

Estudio Clínico CESAR

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DIAGNÓSTICO Y TRATAMIENTO DEL MIELOMA MÚLTIPLE

DIAGNÓSTICO Y TRATAMIENTO DEL MIELOMA MÚLTIPLE

 

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En el 10º Congreso para pacientes con cáncer organizado por GEPAC en Madrid del 27-29 de noviembre, la Dra.Maria Victoria Mateos habló sobre el #mieloma múltiple.

Adjunto en PDF su exposición por cortesía de GEPAC en su página web.

 

Mariví Mateos -Gepac 2015  Marivi Mateos – GEPAC 2015

 

@teresaregueiro, Comunidad Española Pacientes Mieloma Múltiple.

En Facebook, https://www.facebook.com/Comunidad-Espa%C3%B1ola-Pacientes-Con-Mieloma-Multiple-744109448979335/

 

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